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美国科学家近日鉴别出了一个会影响某种抗体产生的基因，这种抗体能抑制HIV病毒。这一新发现有可能刺激产生新的HIV疫苗，从而在人体中产生中和抗体（Neutralizing antibody）抵御HIV病毒。相关论文发表在9月5日的《科学》（Science）杂志上。
1978年，美国国立卫生研究院的科学家在研究小鼠体内一个与HIV相似的逆转录酶病毒时发现，一个名为Rfv3的基因能影响中和抗体的产生，从而使小鼠康复。到了1999年，科学家将Rfv3所在区域缩小到小鼠15号染色体上的一个小区域，但是这一区域仍然包含超过60个基因。
在最新的研究中，美国格莱斯顿病毒学与免疫学研究所的Warner C. Greene与同事证明，基因Rfv3就是基因Apobec3（一个带有抗逆转录病毒活性的先天免疫基因）。
这一研究虽然针对的是感染小鼠的不同逆转录酶病毒，但结果同样可以延伸至HIV。HIV利用自身的Vif基因特定地破坏人类Apobec3蛋白，而感染者很少能够制造广泛的中和抗体来抵御HIV。这一发现提升了这样一种可能性，即干扰Vif的药物或疫苗也许能够使人体自然产生更好的中和抗体反应来应对HIV。
Greene说：“我们一开始是想解决这个逆转录酶病毒生物学中的30年谜题，在过程中作出了这个发现，有可能影响到HIV疫苗以后的发展。科学真是充满了想不到的迂回曲折。”
如果考虑到有些人常年暴露于HIV病毒却不会被感染的情况，此次发现的Apobec3和中和抗体反应之间的联系就更为撩人了。这些人体内产生了一种能识别HIV的特殊抗体，对他们的抗性的基因定位图研究指向了一个染色体区域，在这个区域内Apobec3基因丛生在一起。
研究人员下一步准备研究这些个体间的Apobec3差异，而目前正在筛选能够在HIV感染期间“拯救”Apobec3的化合物。
Science，Vol. 321. no. 5894, pp. 1343 – 1346，Mario L. Santiago，Warner C. Greene
Apobec3 Encodes Rfv3, a Gene Influencing Neutralizing Antibody Control of Retrovirus Infection
Mario L. Santiago,1 Mauricio Montano,1* Robert Benitez,1* Ronald J. Messer,2 Wes Yonemoto,1Bruce Chesebro,2 Kim J. Hasenkrug,2Warner C. Greene1,3,4
Recovery from Friend virus 3 (Rfv3) is a single autosomal gene encoding a resistance trait that influences retroviral neutralizing antibody responses and viremia. Despite extensive research for 30 years, the molecular identity of Rfv3has remained elusive. Here, we demonstrate that Rfv3 is encoded by Apobec3. Apobec3 maps to the same chromosome region as Rfv3 and has broad inhibitory activity against retroviruses, including HIV. Not only did geneticinactivation of Apobec3 convert Rfv3-resistant mice to a susceptible phenotype, but Apobec3 was also found to be naturally disabled by aberrant messenger RNA splicing in Rfv3-susceptible strains. The link between Apobec3 and neutralizing antibody responses highlights an Apobec3-dependent mechanism of host protection that might extend to HIV and other human retroviral infections.
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