标王 热搜: cell  nature  bio  离心机  ELISA  SIGMA  仪器  玉米素  试剂  试剂盒 
 
当前位置: 首页 » 资讯 » 生物百科 » 正文

我国科学家研制出靶向Her2阳性乳腺癌导入小分子干扰RNA的新方法

放大字体  缩小字体 发布日期:2012-04-24  来源:医学科学部  浏览次数:1565
核心提示:中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授团队与中国科技大学微尺度物质科学国家重点实验室王均教授团队在国家杰出青年基金和科技部“973”等项目的支持下,开展国内外合作研究,联合探索出一种靶向Her2阳性乳腺癌细胞导入小分子干扰RNA(siRNA)的方法。

 中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授团队与中国科技大学微尺度物质科学国家重点实验室王均教授团队在国家杰出青年基金和科技部“973”等项目的支持下,开展国内外合作研究,联合探索出一种靶向Her2阳性乳腺癌细胞导入小分子干扰RNA(siRNA)的方法。这项历时6年多的科学研究研制出利用单链片段抗体与鱼精蛋白的融合蛋白靶向输送针对调控细胞有丝分裂周期的关键基因,保罗样激酶1(Polo-like kinase 1, PLK1)的siRNA,从而达到抑制Her2阳性乳腺癌生长和转移的目的,为治疗Her2阳性乳腺癌开辟了新的思路。该研究成果于4月18日以研究文章(Research Article)形式发表在Science杂志的子刊,Science Translational Medicine(《科学转化医学》杂志)上。

  我国女性乳腺癌的发病率和死亡率逐年上升,乳腺癌细胞的转移是其致死的主要原因。临床上大约20-35%的浸润性乳腺癌为Her2阳性乳腺癌,这种表型的乳腺癌患者临床表现为侵袭性强、预后差。虽然使用曲妥珠单克隆抗体抑制Her2的功能可以延长Her2阳性乳腺癌患者的生存期,但是仍有15%经曲妥珠单克隆抗体治疗的乳腺癌患者发生远处转移,而且有接近60% Her2阳性的转移性乳腺癌患者使用曲妥珠单克隆抗体治疗无效。因此,临床上仍然迫切要求开发新的针对Her2阳性乳腺癌的治疗方法。

  宋尔卫教授前期研究发现针对HIV病毒gp120蛋白的片段抗体与鱼精蛋白融合,能有效地把抗HIV的siRNAs输送到HIV感染细胞内(该研究工作于2005年作为封面故事之一发表于Nature biotechnology杂志上)。本研究在此基础上,进一步深入改造融合蛋白,采用分子量更小的单链片段抗体作为“弹头”,并采用荷正电鱼精蛋白,降低了融合蛋白的分子量和免疫原性,并通过昆虫细胞杆状病毒表达系统提高融合蛋白的表达和纯化效率。在体外细胞培养体系,证明该融合蛋白能选择性把siRNA导入Her2阳性的乳腺癌细胞,而对Her2阴性细胞没有影响。在体内,静脉输注的融合蛋白可以携带siRNA较精确地进入Her2高表达的乳腺癌细胞,并在肿瘤内维持较长的有效siRNA浓度,达到良好的抑制Her2阳性乳腺癌生长和转移的作用。而且输注融合蛋白包裹的siRNA进入Her2阴性的正常器官组织量较少,减少siRNA对机体的毒性。因此,单链片段抗体与荷正电多肽的融合蛋白有可能成为解决如何在体内把治疗性siRNA选择性导入特异的组织细胞的方法,从而进一步提高siRNA的治疗效率,减少副作用。目前,宋教授已经在国内获得该方法的发明专利授权。

  Science Translational Medicine的编辑在评价这种治疗方法的价值时用“射箭要射靶心”的形象例子来比喻这种靶向导入siRNA的方法,并认为该融合蛋白输送抗癌siRNA直接瞄准了Her2阳性乳腺癌这个靶心,使RNA干扰治疗更行之有效,并可以避免“随机射击式”的治疗对无辜健康组织造成的损害。
 

 
 
[ 资讯搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]

 
0条 [查看全部]  相关评论

 
推荐图文
推荐资讯
点击排行
 
网站首页 | 广告图文 | 付款方式 | 关于我们 | 版权隐私 | 联系方式 | 诚聘英才 | 网站地图 | 排名推广 | 广告服务 | 积分换礼 | 网站留言 | RSS订阅 | 京ICP备05052705号
Powered by DESTOON