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胰岛素样生长因子结合蛋白-3测定的价值指标

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-01-30  浏览次数:154
核心提示:儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗:在儿童中,IGFBP-3已显示与24小时GH分泌相关,因此,IGFBP-3的测定对儿童GH缺陷(生长激素缺乏症)的诊断有帮助。
胰岛素样生长因子结合蛋白-3简称是:IGFBP-3

 

IGFBP-3是最丰富的IGF结合蛋白,占健康人循环IGF结合能力的75%以上。
IGFBP-3与IGFBP-5共享功能特性,因为两种肽都能与ALS和IGF-I或-II的形成高分子量约150千道尔顿的三元复合物。 然而,IGFBP-5循环浓度比IGFBP-3低得多,而在健康受试者中,三元复合物携带多达90%的IGFBP-3,但只有约50%的IGFBP-5。

最初IGFBP被认为是IGF-载体蛋白,稳定血浆IGF水平并控制IGF从循环中流出至血管外隔室。此外,人们认为 IGFBP复合IGF在生物学上或多或少无活性,被剥夺了与IGF-1受体相互作用的能力。但是,很快人们就发现,在一些实验设置中,IGFBP激活而不是抑制IGF-I介导的作用,因此,IGFBP通常被称为IGF-1生物活性的调节剂。另外,大多数的IGFBP,特别是IGFBP-3,发挥着IGF-I和IGF-I受体的独立作用,可能涉及位于细胞表面和细胞内的特定受体间的相互作用。例如,IGFBP-3现在被认为是作为抗癌分子服务的,它可以明显防止几种常见的癌症,同时IGFBP-3在培养的脂肪细胞中对胰岛素信号的传导作用也被提出。

三元复合物的转换非常缓慢,一天中IGFBP-3的血浆浓度始终保持稳定,而不受短期营养变化的影响。 因此,IGFBP-3的水平可以由一个单独测量确定。 GH是IGFBP-3以及IGF-I和ALS的主要调节因子,因此,三种多肽水平在青春期生长期间增加,其后随着年龄的增长逐渐下降。

 

 

IGFBP-3测定的价值指标

 

人体内血循环中大部分的IGF是与特异性结合蛋白(IGF-binding proteins,IGFBP)相结合的,人体中有6种不同性质的结合蛋白(IGFBP-1~IGFBP-6),其中IGFBP-3与生长激素关系密切,是诊断生长激素缺乏症有价值的指标。

Laron综合症(侏儒症)是生长激素受体缺陷所致,所以患儿血中IGFBP-3水平下降,用GH治疗后亦不能使IGFBP-3水平升高。


 

 

血清IGFBP-3降低常提示生长激素缺乏症,其敏感性可达97%、特异性达95%,是筛查生长激素缺乏症良好的指标。   对于是生长激素缺乏导致的矮小 还是生长激素受体缺陷所致的矮小具有鉴别意义,理论上IGF-1和IGFBP-3的变化应该是一致的,若是出现不一致时提示出现不良反应的风险增加,  所以建议IGF-1、IGFBP-3这两项检查都要做。

 

IGFBP-3主要是由肝脏合成和分泌的,在血循环中以两种复合体形式存在:

(1)大相对分子质量三聚体(150 000):它携带约80%的IGF,该复合体难以通过毛细血管屏障,仅在IGFBP-3蛋白分解酶的作用下从复合体中释放出来的IGF-1才能通过血管内皮屏障到达组织血管发挥作用;

 

(2)小相对分子质量二聚体(40 000):该复合体能通过毛细血管屏障,转运IGF-1到达靶细胞。IGFBP-3起着延长IGF-1半衰期的作用,可调整IGF对细胞的增殖、代谢和有丝分裂的作用。IGFBP-3的产生时受GH调节,其血中水平在日间无变化,但随着年龄的变化,健康儿童在青春期达到高峰,9~18岁的女性比同年龄的男性高出10%左右,在吸收不良、肥胖、糖尿病、肝功能异常等情况下IGFBP-3水平下降,经生长激素治疗后会升高。GH兴奋试验GH峰值>10ng/ml的身材矮小儿中,可发现有些病例的IGF-1和IGFBP-3水平恢复正常。上述结果显示,血清IGFBP-3降低常提示生长激素缺乏症,其敏感性可达97%、特异性达95%,是筛查生长激素缺乏症良好的指标。有报道,正常儿童的血清IGFBP-3水平与其24hGH分泌量关系密切,认为血中IGFBP-3能较好的反映机体的GH分泌状态,但有人认为两者缺乏相关性。


   儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗:在儿童中,IGFBP-3已显示与24小时GH分泌相关,因此,IGFBP-3的测定对儿童GH缺陷(生长激素缺乏症)的诊断有帮助。

 
 
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